Cell Death Dis:PLCɛ对癌中AR信号的功能确保至关重要

2021-12-06 03:36 来源:鞍山男科医院

肿瘤(CaP)作为成人最典型的恶性之一,在美国的估计一新样样病中都前十名第一,肿瘤症相关死亡中都前十名第三。雄激素受体(AR)接收机途径在CaP的遭遇拓展中都起着至关重要的功用。AR接收机的所致激活会加强细胞增殖、迁移以及视网膜-粘液转化(EMT)进程,最后加强的遭遇拓展。

尽管大多数针对AR的疗法在治疗前期显示出一定的,但由于AR途径的不适当的再次激活会不可避免的引致耐药性的出现。因此探究CaP细胞是如何维持高质量的AR接收机显得尤为重要。

该研究成果找到在CaP仪器中都PLCɛ(磷脂酶Cε)高度表达,且该高表达高水平与AR接收机转导途径的活性密切相关。PLCε的缺失能够诱导AMPK/ULK1接收机途径增强自噬活性,引致自噬诱导的AR裂解并依赖性AR的核转运。而这些功用也最后引致CaP中都的AR接收机的西移动并依赖性了AR驱动的细胞迁移、洪水泛滥功用。

此外,在比卡鲁胺(bicalutamide)一般来说的CaP仪器以及AR拮抗剂(一般来说)的CaP细胞模型中都也同样通过观察到PLCε和AR接收机活性的于是以相关父子关系。 PLCε的缺失会引致难以构建抗AR拮抗剂的CaP细胞系,且会阻碍仍然建立的细胞系的转移能够。

总而言之,以上的研究成果结果显示,PLCɛ诱导的自噬活性的偏离对于AR接收机转导途径的基本功能和肿瘤的遭遇拓展是必不可少的。

原始出处:

Quan, Z., Li, T., Xia, Y. et al. PLCɛ maintains the functionality of AR signaling in prostate cancer via an autophagy-dependent mechanism. Cell Death Dis 11, 716 (02 September 2020).

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