AUTOPHAGY：自噬减弱引发共济失调

共济失调是一种常染色本体隐性疾病，其基本特征是共济失调，同时常有小脑浦肯野酶变性、免疫原因、易受X射线直接影响、易患肝癌、子代和其他症状。它是由一个单一的基因序列便是ATM（共济失调性端叶增生症突变）引起的，该基因序列编码的酶是一个370kDa的内外周甲基酯酶3嘌呤相关嘌呤（PIKK）大家族的的组织。ATM和它的PIKK姐妹嘌呤ATR（共济失调性DNA本体病和Rad3相关）在DNA挫伤反应会之中抑止。ATR主要参加单链DNA断裂的修补；ATM则更加多地参加双链断裂的修补。一些A-T基因型似乎与DNA挫伤修补有关（放射持续性和肝癌倾向）。然而，我们对于自主神经系统的原因，包括DNA修补受损如何导致A-T的内外科症状还不太清楚。

除了在酶核之中体现DNA挫伤修补的起到内外，ATM和ATR还存有于酶质之中。过氧化酶本体、轴突小本体和胞浆都与ATM酶有关。此内外，水路本体也是ATM嘌呤的靶点，预设ATM在调节生物合成之中显然有核内外起到。

最近，学术研究医务人员在Autophagy时尚杂志上刊发，报道了ATM突变导致A-T的繁杂基因型的部分因素显然在于自噬和胞浆持续性。

学术研究医务人员发现ATM通过自噬途径脱水，而ATR则由酶酶本体手工脱水。自噬和胞浆运输在atm-/-神经纤维之中均不止现了持续性，并且该原因亦会直接影响酶机制，如轴突维持，神经纤维存活和营养。

在atm-/-胞浆之中，学术研究医务人员观察到自噬通量调高，这与更加酸性的pH相关。最重要的是，学术研究医务人员发现ATP6V1A（ATP酶，H +水路，胞浆V1复合物A）质子泵是ATM嘌呤的抗病毒。在atm-/-神经纤维之中，胞浆体现不止增强的退行水路并群聚在核周区域。学术研究医务人员将此变化也许ATM和退行水路运动酶dynein之中间意内外的宇宙学化学键。

因此，该起到亦会选择性了SLC2A4 / GLUT4（溶质载本体大家族4 [推动的水路酶]，的组织4）向质膜的水路，而降低其向胞浆的水路，导致营养能力受损。

总之，这些资料强调了ATM参加各种神经纤维溶酶本体的运输现实生活，从而为A-T的发病机理透过了新的见解，显然帮助开发新的治疗法方法有。

原始不止处：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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