Int J Cancer：癌细胞中GRB10通过与PP2A互作依靠AR活性

雄激素受体(AR)频谱能够驱动乳癌(PCa)十分困难是。不幸的是，雄激素截断疗法和运用于更强效的AR途径减缓剂（ARPIs）并不能起到救活效果。ARPI耐药（如去势抵抗性PCa，CRPC）将某种程度地的发展。

之当年，科学研究人员证明了GRB10是一个AR转录减缓蛋白质，在功能上有助于CRPC的的发展和ARPI耐药。在患者来源的异种GameCube模型中，科学研究发现GRB10的表述在CRPC的发展当年上升时，并在临床CRPC样本中显著上调。最近，有科学研究人员分析方法了GRB10敲除的PCa细胞的转录一组统计数据，发现AR频谱调低。虽然GRB10敲除后AR靶蛋白质的mRNA表述回升，但AR的表述在mRNA或亚基总体上没有受到影响。进一步科学研究发现，对AR转录活性至关重要的AR甘氨酸81(S81)的转录总体在GRB10敲除后增大，而过度表述后则减低。GRB10蛋白质敲除细胞的荧光素酶校准也确实AR活性增大。免疫沉淀混合质谱法发现GRB10与PP2A核酸之间不存在相互间作用，PP2A核酸是已知的AR磷酸酶。进一步的检验和分析方法确实，GRB10的PH域能够混合到PP2Ac催化亚单位。从有助于上看，GRB10敲除后可减低PP2Ac亚基的稳定度，进而增大AR S81的转录并增大AR活性。

再一，科学研究人员提到，他们的科学研究结果确实GRB10和AR频谱传导之间不存在相互间反馈，确实了GRB10在PCa十分困难中的重要性。

原始出处：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020