J MED GENET：CCDC34纯合子突变造成了男性不育伴少弱畸形精子症

不孕是指经过12个月的有规律的后仍不会成功妊娠，生命不孕不育是一个主要的身体健康缺陷，有数显示据估计有12%的夫妇不会稍短时间怀孕，而少弱畸形受精卵病是男性不育最常见的变异之一，乏善可陈为受精卵酸度低、受精卵活力下降和受精卵有机体诱发受精卵细胞器的多重有机体诱发(Multiple有机体学abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是受精卵畸形的主要各种类型之一，其形态是细胞器的多重畸形，都有卷曲的、卵形的、弯曲的、稍短的和/或不规则的细胞器MMAF被认为是一种相对于异质性的遗传疾病，未知的与MMAF涉及的基因都有AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，断定的细菌感染基因生物体只能解释有约60%的生命MMAF发病。这些断定指单单，许多MMAF涉及基因仍有待核对。

近期有一研究工作团队针对基因型于男性不育病的作用开展了涉及研究工作，断定了致男性不育病的涉及基因型各种类型以及作用机制。

在这项研究工作中所，第一个队列由100名不涉及的汉族的MMAF男性合组。第二组由167名来自北非、土耳其和法国的MMAF患儿合组，核对来自两个不涉及家族中所的纯合子CCDC34移码生物体。选用DNeasy肝脏与有组织试剂盒分离单单受试者外周血采样线粒体DNA。适用Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist BioscienceCorporation的human Core exome试剂盒富集了生命外显子。

下一代基因组是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000基因组平台(Illumina)上顺利进行的。适用Burrows-Wheeler Aligner软件将中所国队列数据与生命线粒体简介装配(GRCh37/hg19)顺利进行比对，选用Picard软件去除PCR多次重复，并对生物体株顺利进行恒星质量赞扬。然后，利用ANNOVAR软件对一系列生命线粒体数据集和数据挖掘来顺利进行(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)顺利进行功能正文。

先前有关于CCDC34在癌病细胞中所的简稍短研究工作，而对CCDC34在生命生长发育中所的潜在进行及其对生命身体健康的涉及阻碍知之甚少。在这里，研究工作人员断定CCDC34主要坐落于生命受精卵细胞器的中所间段，CCDC34的不足之处造成了细胞器超结构的不堪重负缺陷，并其会少受精卵病和MMAF变异。此外，还仔细观察到CCDC34突变的雄性小鼠乏善可陈单单相同的变异，确认了CCDC34在受精卵发生中所的重要性。

综上所述，本研究工作提示了CCDC34/ CCDC34纯合子移码突变造成了生命和小鼠的原发性男性不育，理由是少弱畸形受精卵病和MMAF。CCDC34缺陷可能通过进行外向IFT（细胞器内运输）阻碍受精卵细胞器的形成，这有望为男性不育病提供了病人思路。

原始记事：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.